Le Bremachlorin® est un composé sensible à la lumière ou photosensibilisateur qui fait actuellement l’objet d’une évaluation scientifique rigoureuse et qui est très prometteur dans l’optimisation du traitement du cancer par la thérapie photodynamique (PDT). Le Bremachlorin® est également connu sous le nom de Radachlorin® en Russie, où l’agent est cliniquement approuvé pour différents traitements de la peau et de cancers. Des études précliniques sont en cours de réalisation aux Pays-Bas dans l’espoir que cet agent soit également approuvé cliniquement au sein de l’Union européenne.

Les photosensibilisateurs se différencient par la manière dont ils sont métabolisés par le corps. Les agents photosensibilisants idéals sont facilement capturés par les cellules cancéreuses et retenus au sein de la tumeur tout en étant rapidement rejetés par les tissus sains. Lorsque la concentration de l’agent est beaucoup plus forte dans les tissus malins que dans les tissus sains, cela peut entraîner une destruction beaucoup plus précise de la tumeur, avec quasiment aucun effet secondaire.

Il a été suggéré que le haut degré d’efficacité thérapeutique du Bremachlorin, en tant que composant de la PDT, pour traiter le cancer est lié à sa capacité à traverser immédiatement les membranes biologiques (et donc à facilement pénétrer à l’intérieur des cellules) ainsi qu’à une accumulation beaucoup plus intense dans les tissus tumoraux en évitant au maximum les tissus sains environnants.

 

Trois composants clés

En outre, le Bremachlorin contient trois composants (la chlorine e6, la chlorine p6 et la purpurine 5) qui visent différentes caractéristiques biologiques du cancer :

  • Les lésions vasculaires, ou la perturbation de la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins, eux-mêmes responsables de la croissance des tumeurs
  • Les lésions des membranes des cellules tumorales et les dommages causés au système de transmission des signaux cellulaires, ainsi qu’une reconnaissance accrue des cellules cancéreuses par les défenses immunitaires du corps
  • Les dommages causés aux structures internes des cellules cancéreuses, notamment les mitochondries et l’ADN.

Ainsi, les trois composants du Bremachlorin® offrent un potentiel de destruction de la tumeur à la fois unique et varié. Le troisième composé, la purpurine 5, est le plus important en termes de destruction finale de la tumeur. En raison de son fort degré d’instabilité chimique, il doit être combiné aux deux composés de chlorine afin de devenir stable et de pénétrer efficacement dans la tumeur.

Ce trio de composés explique le succès du Bremachlorin à la fois en tant qu’agent thérapeutique et en tant qu’outil de diagnostic. Lorsqu’il est utilisé dans le cadre d’un diagnostic par fluorescence, ce trio permet de mettre en lumière ou de rendre fluorescente la totalité de la tumeur. Tout d’abord, l’ensemble de la tumeur devient fluorescente, puis les cellules individuelles et ensuite les organites.

 

Les études de Leiden-Érasme

Les chercheurs de deux centres académiques aux Pays-Bas – le centre médical universitaire de Leiden à Leiden et le centre médical Érasme à Rotterdam – ont récemment démontré que le Bremachlorin avait un potentiel de destruction de la tumeur beaucoup plus durable que la chlorine e6 utilisée seule. La capacité du Bremachlorin à s’accumuler de manière préférentielle dans les tumeurs permet de cibler de manière sélective ces tumeurs.

D’après les chercheurs de Leiden-Érasme, une telle recherche pourrait être utilisée pour aider à définir un protocole thérapeutique optimal pour la Bremachlorin-PDT. Les résultats de la recherche ont été publiés en janvier 2014 dans la revue Journal of Biomedical Optics et également dans la publication en mars 2014 de Lasers in Surgery and Medicine.

Les cancers de la peau, de la vessie, du cerveau, du sein et du poumon sont quelques exemples de cancers envisagés dans le cadre de futures études portant sur la Bremachlorin-PDT. « Lors de nos études sur le cancer du sein, par exemple, nous avons découvert que le Bremachlorin est récupéré de manière très active par les cellules cancéreuses du sein avant d’être retenu au sein de la tumeur pendant une durée beaucoup plus importante que lorsque d’autres photosensibilisateurs sont utilisés » a déclaré Clemens Lowik, PhD, l’un des investigateurs de Leiden. « Étant donné qu’il est récupéré par les cellules et qu’il reste au-delà des six ou sept heures habituelles, une destruction plus efficace de la tumeur est attendue. Ces résultats sont extrêmement prometteurs pour le traitement du cancer du sein. »

 

Un aperçu du potentiel clinique de la Bremachlorin-PDT

La PDT a prouvé sa capacité à détruire les tumeurs ainsi que les bactéries, champignons et virus responsables d’infections. À ce jour, différentes doses et expositions à la lumière du Bremachlorin sont étudiées afin de déterminer les protocoles optimaux pour la Bremachlorin-PDT en tant que traitement primaire ou adjuvant dans le cadre de maladies malignes. En tant que traitement primaire, cette approche s’est révélée particulièrement efficace dans l’élimination de petites tumeurs, notamment les tumeurs plus superficielles ou celles facilement exposées à la lumière laser ou à d’autres sources lumineuses.

Suite au traitement par la lumière, les effets thérapeutiques suivants ont été imputés à la Bremachlorin-PDT :

  • obstruction importante du flux sanguin alimentant la tumeur
  • destruction accélérée de la tumeur (nécrose)
  • augmentation de l’activation des mécanismes immunitaires antitumoraux

Lorsqu’elle est utilisée en tant que traitement adjuvant, la Bremachlorin-PDT semble avoir des effets bénéfiques dans les situations suivantes :

  • élimination de la tumeur résiduelle suite à une chirurgie réductrice du volume tumoral (à savoir l’ablation chirurgicale de la masse tumorale)
  • aider à prévenir la formation de métastases suite à l’intervention chirurgicale
  • diminution de la dose de radiothérapie nécessaire pour traiter des tumeurs plus larges et inopérables
  • élimination des cellules tumorales qui sont devenues résistantes aux traitements par chimiothérapie et radiations.

La PDT peut être utilisée avant, pendant ou après la chirurgie. Les traitements par chimiothérapie et radiations peuvent augmenter les effets de la PDT combinée au Bremachlorin ®. Cependant, lorsqu’elle est combinée à ces traitements, l’injection de Bremachlorin doit précéder la chimiothérapie et être pratiquée après le traitement par radiations.

 

Effets secondaires, contre-indications et précautions

Suite à l’administration par voie intraveineuse du Bremachlorin®, il existe un risque d’hypersensibilité de la peau aux doses d’irradiation thérapeutique, pendant et après le traitement par la lumière (photosensibilité). Les symptômes de la photosensibilité de la peau incluent notamment le rougissement, les irritations, le gonflement et des lésions de la peau, parfois accompagnés de petites cloques. Habituellement, de telles réactions sont uniquement constatées lors d’une surexposition au soleil après un traitement PDT.

Une fois la préparation au Bremachlorin administrée, le patient doit éviter toute exposition prolongée (à savoir plus de 30 minutes) à la lumière directe du soleil. Pendant l’été, cette restriction doit s’appliquer pendant deux jours consécutifs suivant le traitement ; pendant l’hiver, une telle restriction doit être appliquée pendant 24 heures suivant le traitement. Le Bremachlorin est contre-indiqué pour toute personne présentant une hypersensibilité à l’un des composants du médicament.

Aucun test n’a été effectué auprès des femmes enceintes. Par conséquent, comme pour toutes les autres préparations médicinales, le Bremachlorin ne doit pas être administré pendant la grossesse. La période présentant le plus « fort risque » est celle des trois premiers mois de grossesse, à moins qu’un médecin ne soit convaincu que les bienfaits espérés sur la santé de la future mère sont plus importants que le risque potentiel pour le fœtus.

Pour toute information complémentaire, veuillez consulter l’Annexe A de notre série de livres numériques, Photomedicine Discoveries.